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新春《自然》重磅:CRISPR基因组编辑工具再添新丁

发布时间:2019/2/6 9:50:13浏览:

核心提示:学术经纬 喜迎新春之际,《自然》在线刊发来自加州大学伯克利分校Jennifer Doudna教授的重磅研究结果。这位基因编辑领域的领军人物报告了一种能调控人类基因组的新系自然,基因组,核酸酶,工具,教授,在家做的网赚工作

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学术经纬

喜迎新春之际,《自然》在线刊发来自加州大学伯克利分校Jennifer Doudna教授的重磅研究结果。这位基因编辑领域的领军人物报告了一种能调控人类基因组的新系统CRISPRCCasXǎ浔嗉δ苡胂惹耙衙枋龅Cas9摹Cas12a⑾低扯疾幌嗤U馕CRISPRぞ呦湓偬硪辉薄?/p>

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时间稍稍退回到2016年12月,同样在Nature上,Doudna教授的研究团队报告了他们新发现的CRISPR-Cas核酸酶,并暂命名为CasX。这一新系统来历非凡。因为,目前所用最广泛的Cas9来源于可以人工培养的细菌,而CasX却是从自然界中“不可培养”的微生物中找到的。

Doudna教授与同事利用宏基因组方式分析了来自各种环境的样本,在未经培养的地下水微生物中分离得到CasX和CasY两种新系统。那么,CRISPR-CasX是否能真正变成有效的基因编辑工具呢?时隔两年,Doudna教授给出了令人惊喜的肯定答案。

尽管序列分析显示,与已开发的两套CRISPR-Cas系统相比,CasX与核酸酶家族成员Cas9和Cas12a的相似性很小;演化线索也提示,它与其他CRSPR-Cas酶的结构和分子机制有所不同。而实验结果表明,CasX对人类和大肠杆菌的基因组都具有可编程的修饰作用,可以在向导RNA的引导下实现对双链DNA的特异切割。

此外,CasX具有不同于此前几款Cas核酸酶的独特优点。

首先,CasX的一大重要应用特点是分子小巧。CasX只有不到1000个氨基酸,比Cas9或Cas12a都要小得多,甚至比起以分子量小为特点的新工具Cas12b(1108氨基酸),还要更胜一筹。

CasX独特的小巧结构暗示了它通过独特的机制识别和编辑底物DNA。根据冷冻电镜等结构数据,研究人员发现,CasX除了有某些与其他核酸酶成员同源的结构域外,还具有其它Cas蛋白中未曾发现的特征。比如,CasX含有一个参与DNA解螺旋的结构域,其反式切割活性也比其它Cas系统要少。

这些结果表明,CasX不仅小巧,还具有独特的可编程编辑方式,或许具备目前CRISPRCCasɑ蜃楸嗉际趺挥械挠攀啤?/p>

我们很高兴地看到,在科学家们的共同努力下,基因编辑工具家族正在不断快速壮大,为更安全有效的基因疗法提供机会。这无疑是令人期待的一份新春礼物。

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